影片讲述了一个名叫李米的女的士司机和男友之间一段曲折离奇的爱情故事。某一天，李米的男友突然失踪，李米失去了关于他的一切消息。之后李米开始收到一封封男友的来信，但是她每次找到寄信地址却发现自己永远都晚了一步。而在寻找的过程中，李米也发现，曾经深爱的男友其实是一个毒贩……

影片通过一些小人物的状态反映了现代人生活上的压力和精神上的迷失……

《李米的猜想》是金像奖、金马影后周迅的归零之作，继《续集号》三大当红男演员首度同台。在《李米的猜想》中，周迅与邓超、张涵予、王宝强都有难得的合作。华谊兄弟董事长王中军介绍：“这是周迅表演最好的作品，《集结号》三大男主角都有非常动人的演出。”